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利用古基因組學(xué)闡明10000年的免疫系統(tǒng)進(jìn)化

發(fā)帖時(shí)間:2025-11-27 01:00:18

利用古基因組學(xué)闡明10000年的利用免疫系統(tǒng)進(jìn)化
利用古基因組學(xué)闡明10000年的免疫系統(tǒng)進(jìn)化。(加斯帕德·克納,古基巴斯德研究所)
(神秘的因組疫系鎮(zhèn)江同城外圍約炮外圍上門(mén)外圍女(電話微信156-8194-*7106)一二線城市上門(mén)真實(shí)可靠快速安排30分鐘到達(dá)地球uux.cn)據(jù)美國(guó)物理學(xué)家組織網(wǎng)(作者:巴斯德研究所):在1950年代,遺傳學(xué)家J.B.S. Haldane將導(dǎo)致非洲常見(jiàn)紅細(xì)胞異常的學(xué)闡突變的維持或持續(xù)歸因于這些異常提供的對(duì)瘧疾的保護(hù),瘧疾是明年一種奪走數(shù)百萬(wàn)人生命的流行性感染。這一理論表明,統(tǒng)進(jìn)病原體是利用人類(lèi)面臨的最強(qiáng)選擇壓力之一。一些群體遺傳學(xué)研究隨后證實(shí)了這一理論。古基
但主要問(wèn)題仍然存在,因組疫系鎮(zhèn)江同城外圍約炮外圍上門(mén)外圍女(電話微信156-8194-*7106)一二線城市上門(mén)真實(shí)可靠快速安排30分鐘到達(dá)特別是學(xué)闡關(guān)于病原體對(duì)人類(lèi)施加的最強(qiáng)選擇壓力的特定時(shí)代及其對(duì)當(dāng)今發(fā)生炎癥或自身免疫性疾病的風(fēng)險(xiǎn)的影響。
為了解決這些問(wèn)題,明年巴斯德研究所、統(tǒng)進(jìn)巴黎城市大學(xué)、利用法國(guó)國(guó)家科學(xué)研究中心和法蘭西學(xué)院的古基科學(xué)家與想象研究所和洛克菲勒大學(xué)(美國(guó))合作,采用了一種基于古基因組學(xué)的因組疫系方法。
這門(mén)研究化石遺骸DNA的學(xué)科導(dǎo)致了關(guān)于人類(lèi)和人類(lèi)疾病的歷史和進(jìn)化的重大發(fā)現(xiàn),正如將2022年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予古遺傳學(xué)家斯萬(wàn)特·帕博(Svante Pääbo)的決定所說(shuō)明的那樣。
在巴斯德研究所領(lǐng)導(dǎo)的研究中,科學(xué)家們分析了過(guò)去一萬(wàn)年來(lái)生活在歐洲的2,800多人的基因組變異性 - 涵蓋新石器時(shí)代,青銅時(shí)代,鐵器時(shí)代,中世紀(jì)和現(xiàn)在。
通過(guò)重建數(shù)十萬(wàn)個(gè)基因突變隨時(shí)間推移的進(jìn)化,科學(xué)家們最初發(fā)現(xiàn)了在歐洲頻率迅速增加的突變,這表明它們是有利的。這些在“積極”自然選擇下進(jìn)化的突變主要位于89個(gè)富含與先天免疫反應(yīng)相關(guān)功能的基因中,特別是負(fù)責(zé)抗病毒活性的OAS基因和負(fù)責(zé)ABO血型系統(tǒng)的基因。
令人驚訝的是,這些證明遺傳適應(yīng)致病環(huán)境的正向選擇事件中的大多數(shù)都是最近才開(kāi)始的,從大約4,500年前的青銅時(shí)代開(kāi)始。科學(xué)家們通過(guò)這一時(shí)期人口的增長(zhǎng)和/或青銅時(shí)代病原體施加的強(qiáng)大選擇壓力來(lái)解釋這種適應(yīng)的“加速”,這可能與瘟疫等嚴(yán)重傳染病的傳播有關(guān)。
與此同時(shí),科學(xué)家們還研究了相反的情況,換句話說(shuō),突變的頻率在過(guò)去一萬(wàn)年中顯著下降。這些突變可能受到“陰性”選擇的影響,因?yàn)樗鼈儠?huì)增加患病的風(fēng)險(xiǎn)。
他們?cè)俅沃赋觯@些選拔活動(dòng)主要始于青銅時(shí)代。許多這些不利突變也位于與先天免疫反應(yīng)相關(guān)的基因中,例如TYK2,LPB,TLR3和IL23R,并且已在實(shí)驗(yàn)研究中證實(shí)在傳染病風(fēng)險(xiǎn)方面具有有害影響。研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了在傳染病遺傳易感性研究中采用進(jìn)化方法的價(jià)值。
最后,科學(xué)家們探討了這樣一種理論,即過(guò)去病原體施加的選擇使等位基因具有對(duì)傳染病的抵抗力,但反過(guò)來(lái),這些等位基因增加了當(dāng)今自身免疫或炎癥性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。他們調(diào)查了已知增加對(duì)結(jié)核病、肝炎、艾滋病毒或 COVID-19 易感性的幾千個(gè)突變,其次是類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡或炎癥性腸病。
通過(guò)觀察這些突變隨時(shí)間的演變,他們觀察到那些與炎癥性疾病(包括克羅恩病)風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)的突變?cè)谶^(guò)去10,000年中變得更加頻繁,而與患傳染病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的突變的頻率下降。
“這些結(jié)果表明,自新石器時(shí)代以來(lái),歐洲人患炎癥性疾病的風(fēng)險(xiǎn)有所增加,因?yàn)橥蛔兊姆e極選擇提高了對(duì)傳染病的抵抗力,”該研究主任兼人類(lèi)進(jìn)化遺傳學(xué)部門(mén)負(fù)責(zé)人Lluis Quintana-Murci解釋說(shuō)(巴斯德研究所/ CNRS進(jìn)化基因組學(xué),建模和健康部門(mén)/巴黎大學(xué)城)。
這項(xiàng)研究利用了古基因組學(xué)的巨大潛力,結(jié)果表明,自然選擇在過(guò)去一萬(wàn)年中一直針對(duì)歐洲的人類(lèi)免疫基因,特別是自青銅時(shí)代開(kāi)始以來(lái),并導(dǎo)致了當(dāng)今傳染病和炎癥性疾病風(fēng)險(xiǎn)的差異。

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